十八世纪初，制图家格林在从欧洲向东方的科考旅途上。在翻越喀尔巴阡山脉的过程中，他迷失在森林深处一座被遗弃的村庄——只有偶然的意志和浓雾能将他带到这个被诅咒的地方。在这里生活的人不像任何他在旅途上曾经见过的人。这些通过深深的沟渠将自己与世界隔绝的人们，天真地相信这样便能摆脱不纯净，却不明白腐朽早已深入他们的灵魂，只是在等待时机爆发。这位唯物主义的科学家在梦里也不会预料到，在这里迎接他的是魔鬼的忠实仆人。
In the tradition of UNDERWORLD and DISTRICT 9, all of Manhattan is quarantined when the Lupine virus spreads like wildfire, turning innocent civilians into ravenous wolves. Nothing short of a nuclear blast can stop the monstrous virus.
在未来的世界里到处充满幅射尘，因而政府实施了１３号计画，那是一个自动独力，聪明的精密电子机器人，但因没计划产生区缺失而暂时搁置。艾维在整理时无意中发觉此机密，特通知莫，但为时已晚，１３号机械人正自动组合，发动及摧毁、破坏的任务。莫在临死之前发现机器人的致命处，于是传达讯息给女友吉儿，由吉儿和莫之好友沙德，联手将其摧毁。但同时军方却正式大量生产１３号机器人！！
影片聚焦“无声末世”第一天，人类尚未掌握“出声即死”的法则，在怪物面前不堪一击。数以千计的怪物从天而降，怪物数量达到系列之最，视角也从前作的乡村小镇升级到美国第一大都市——纽约，全球沦陷，人类生活的街道、地铁、超市等地都变得危机四伏，一旦出声便会被潜藏的怪物“贴脸开大”，喧嚣的纽约沦陷为一座沉默的孤城，苟活的人类在此上演一场极限大逃亡。
