本剧主要讲述了职场小透明李路多为了跳出时间循环，不得不一次次拯救、改变因员工的怨恨而花式死亡的老板白真相的故事。 故事改编自漫画《我的老板每天死一次》。
本剧是一部描写现代家庭情感的电视剧，导演和主创人员皆为电视剧《红蜘蛛》的原班人马。每两集一个故事，通过对十个具有典型性的“问题家庭”的案例分析，向人们提出警示—该以怎样的态度面对家庭矛盾，以维持家庭的圆满，避免悲剧的发生，促进社会的安定团结。剧中通过十个家庭案件，揭示出个人内心的虚弱，描绘了人们由于情感错位引起的犯罪。导演将通过“情感十戒”向观众警示：每个人都应保持对生存的警戒，坚守生存规范。 该剧延续了《红蜘蛛》的纪实风格，并且加强了整体的艺术性。都晓介绍说，《家庭档案》不完全是纪实，但故事却力求真实，贴近老百姓的生活。为此，在演员的选择上剧组拒绝大腕加盟，选用一些实力很强的演员，除了史可、李婷、刘冠军等几位观众熟悉的演员外，大多数演员都是新面孔。
文革大潮袭来，不仅使无数人蒙受不白之冤，也摧毁了整整一代人的青春和未来。万千热血青年响应“上山下乡”的号召，前赴后继奔赴祖国边疆。他们在那里挥洒着自己的青春，对未来与前途倍感迷惑。十年一梦，大返城的汹涌狂潮将这群已不再年轻的青年人带回家乡，在这片他们曾经耕耘过的热土上，不仅曾留下汗水和泪水，还有他们生命的延续。 岁月荏苒，光阴似箭。当年的那些老知青们各自有了稳定的工作和美满的家庭，他们渐渐忘却远在他乡的记忆和儿女。而在云南边疆，一群知情的孩子知晓了自己的身世，他们结伴乘火车来到上海，只为找到生养了自己，却又将他们抛弃的父母……
高中女生李珥暗恋上帅气优秀的同校学长许弋，而许弋却被极富个性的黎吧啦所吸引。李珥在偶然的机会下和吧啦成为好友，同时也得知吧啦追求许弋竟然和许弋的好友张漾有关。毕业了，带着青春的萌动、亲情友情的误会，几位主人公走向了各自的人生路：张漾如愿考入北京；许弋来到上海读专科；一心想成为明星的蒋皎开始奔赴她的明星梦；而吧啦却意外去世，永远留在了大家的记忆中。张漾一直对许弋深怀愧疚，因此处处向他伸出援手，希望他能振作。第二年，李珥考到上海，与许弋有了一段短暂的恋情，但还是分手。张漾、李珥在汶川地震、奥运两次重逢，成熟的二人对彼此有了新的认识并相恋。许弋结识女孩夏米米，终振作。喜欢张漾多年的蒋皎因“爱而不得”折磨众人。随着时间的推移和经历的成熟，几个年轻人最终相扶相持地走出伤痛和困境的青春。
