电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。 新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
先德集团总裁林德诚（金安歌 饰）病危时日无多，在弥留之际唯一的夙愿就是与远在台湾的初恋情人和他们的私生女儿林小凡见上一面。妻子秦淑贞（朱茵 饰）得知这个埋藏了多年的秘密后，悲恨交加，林家上下乱作一团。儿子林伟量（王皓 饰）在情急之下找来叔叔林德铭（吕凉 饰）商议，希望让父亲在去世前如愿以偿。然而林德铭和妻子盛乃萍（傅艺伟 饰）却趁机打起了如意算盘。当年因遗产纠纷而导致两兄弟失和之后，碌碌无为的林德铭一直觊觎哥哥的巨额财产。为了在遗嘱里添上自己的名字，林德铭夫妇使出浑身解数寻找下落不明的林小凡。在四处寻找未果后，他们居然想出了一场精心策划的骗局，让性格大大咧咧的女孩妞妞（李佳璘 饰）冒充林小凡。然而令他们意想不到的是，骗局一旦拉开序幕，重重的矛盾和突发状况竟让如意算盘向着相反的方向发展。
已近而立之年的严沁婷（原华 饰）从孤儿院抱回孤女泪珠儿收养，尽管对她百般呵护，但始终改不了她反叛的性格。若干年后，十九岁的泪珠儿（李小萌 饰）反对养母想把她打造成淑女的想法，行动做卧处处向男孩子看齐，并想方设法追寻自已的身世。严沁婷与上司谢怀朴一直保持着暧昧关系，这一点泪珠儿有所察觉，而她又暗恋着谢的儿子谢丹青，但因身份自卑不敢坦露心迹。在一次和丹青发生冲突后，泪珠儿一时冲动和儿时好友巴男发生了关系，并招致宫外孕，严沁婷没有过份责怪她，反而对她关心倍至。就在母女关系开始缓和之际，港商罗二出现了，他的到来使严沁婷陷入屈辱之中……
孙明亮、张乐观和吴可为是同村高中同学，性格不同家境迥异，却不妨碍彼此兄弟情谊，直到某日发生了一件意外三人从此渐行渐远。六年后，有着不同生活轨迹和经历的他们在家乡重逢。从父亲手中接班的孙明亮使尽招数关停了家族的污染企业，流转来土地，和张乐观、吴可为一起兴办生态农庄。其间有误会、有纷争的三个昔日小伙伴，在创业过程中冰释前嫌，孙明亮也收获了自己的爱情。最终，在新的村主任孙明亮带领下，家乡走上新农村生态致富之路。
