剧中以居住在北京的三家人为主要发展：代表殷实中坚份子的姚思远一家、代表清流的曾文朴一家、代表腐败的牛思道一家。于此大时代动荡之际，三家人见证了中国人从封建到民主的过程，个人或被时代洪流吞没、或与时代俱进成就个人修为，当时移境迁，蓦然回首，方觉悟近四十年一场京华梦，不过浮云苍狗和过眼烟云，真正留驻心中的还是亘古不变的人间之爱。
贫民窟女孩吴宝慧意外获得一笔巨额财产，并冒名成了富家千金李子瑜。与此同时，她惊恐地发现，自己或许掉入了富豪家庭的权谋之中......
1939年，中国国内的局势宛如一个巨大的漩涡，各方势力裹挟于此，拼死角力，一着棋错，满盘皆完。沉默冷静的方滔（吴秀波 饰）是这场角力中的一枚棋子，也是至关重要的一着。他有着多重身份，表面上是比利时使馆中的职员，暗中的身份既是共产党的狙击手，又是军统的特务，更是一名青帮成员。没人知道他的真实身份，也没人能轻易逃出他的狙杀。 随着全国上下抗日情绪的高涨，军统与中共方面针对汪伪政权的锄奸行动也紧锣密鼓地展开了。另一方面，日寇也对革命中的关键人士展开追捕和暗杀。方滔就这样被推向历史的前列，做着惊世骇俗却又鲜为人知的神秘工作……
天才医生郑仁（张彬彬 饰）因要查探十八年前“冤案”的真相来到海城医院，与急诊科“咸鱼”主任苏云（代旭 饰）组成了一对“欢喜冤家”，在相互扶持间攻克了一个又一个疑难病症，开启了一段“爽、燃、酷、嗨”的医学之旅。在此期间，郑仁不仅揭开了当年事件的“残酷真相”，也同时与苏云、林渊、谢伊人等人组成了“连体分离术”攻坚小组，秉持着自己心中那一份白衣天使的初心，在反复的模拟训练和坚定不移的医学精神指引下，实现了拯救生命、治愈病患、温暖人心的医生理想。
自律勤奋的杂志主编叶晗,机缘巧合下帮助笨拙可爱的体育老师李潇潇化解了一次又一次尴尬的危机,却因为过去的遭遇,难以迈出爱的脚步;热情直接的杂志出版人徐嘉成,遇见了曾经的模特一姐童伊雯,两人在对爱情与事业的追求中不断寻求着平衡;四人之间的关系因为潇潇暗恋嘉成变得复杂与充满考验,在兜兜转转中,叶晗守护着潇潇的暗恋与脆弱,潇潇彻底治愈了叶晗的情感创伤,嘉成与伊雯经过考验终修成正果。而其他几位朋友,也在经历人生的磨砺,沉稳踏实的律师许彦,专业能力出色,却始终不敢面对与年轻活力的徐嘉琳之间的感情;为人浪漫的餐吧老板路正与妻子郭晟林结婚多年,看似美好的婚姻里,却也有不为人知的苦恼。他们在经历了事业与感情的多重考验、分分合合后,最终收获了各自的幸福,也加深了彼此的羁绊。
善良的夏暖为患有肾病的继妹在南亚匹配到了肾源，到达后发现自己的肾才是继妹要的那一颗，开膛破肚之际，她终于看穿了表面柔和的继父和继妹实际藏着狼子野心，在南亚地下打手钟昕阳的拯救下，夏暖在继父为她“精心”举办的葬礼上惊喜回归……
年少失母的窦昭（孟子义 饰）因为家庭变故和坎坷波折的命运对人间情爱与亲情失望透顶，她斗继母、保家产，避居冷僻田庄，求学晓事以图自保自强。大雨之夜，窦昭与扮作商贾投宿的宋墨（李昀锐 饰）在田庄相逢，用自己的智慧帮其保下平寇有功的定国公一脉遗孤，二人命运也因此紧紧缠绕。出身官宦之家的宋墨深陷家变谜团，而窦昭也在继母的破坏下遭遇换亲流言，二人选择成亲以结同盟、共度困局。曾经彼此猜忌的他们在相互帮扶中共渡难关，也由此渐渐相知相惜、互为知己。不料风雨欲来、朝堂骤变，窦昭与宋墨携手面对危局，共同挽救家族命运、解开英国公府换子疑云、成功阻止庆王谋逆，平忠臣冤案、保家国安宁，活出了真正属于自己的幸福生活。
