商业奇才徐云龙在集团内备受爱戴，引得集团家族继承者张峰忌恨不已———为了顺利接班大位，张峰利诱徐云龙爱妻背叛丈夫，与自己联手设局令对方身败名裂、受尽百般折磨后被抛“尸”江底…然而天道昭彰，徐云龙竟侥幸逃生，从此化名“吴二苟”，以面馆丐婿的身份白手起家；他一路商海开挂逆袭，誓要打败张峰，东山再起！
钟宁（莫小棋 饰）虽然身为国宁集团的副总裁，却得不到自己心爱的男人杨瑞（高云翔 饰），这让向来呼风唤雨的钟宁内心耿耿于怀。杨瑞喜欢的，是一个名叫安心（饶敏丽 饰）的女人，安心看似只是一名平凡的清洁女工，但实际上，她曾作为一名缉毒警察立下了赫赫的战功。 毛杰（安志杰 饰）是安心曾经的恋人，同时亦是钟宁家里的司机。虽然毛杰和安心之间有过一段甜蜜的过往，但毛杰复杂的身份和家庭令这段感情注定不会走到最后。虽然已经分道扬镳，但毛杰依然忘记不了安心，苦苦的寻找着她。与此同时，毛杰那身为毒贩的哥哥毛放（安志杰 饰）亦在寻找安心，只不过他是为了复仇。
韦岸天，可能是世界上最成功的珍珠大王，他，拥有一切名利荣誉，可惜，却失去了一样东西：他只有向命运宣战，胜利的目的，竟然只是想做昔日的自己。自小岸天便对养珠甚有天份，和他志趣相投的是邻居洪大海，他们患难相扶，感情比亲兄弟还要深厚，但谁知道日后对他伤害最深的也是大海！命运第一次磨练岸天，初恋情人向丽云患上了血癌，为了令她安心跟她的医生表哥世荣出外就医，岸天竟作出了一个残忍的决定，和她分手……
22楼五个姑娘彼此相伴的日子还在继续，更多的困难也接踵而来，还好她们已足够了解彼此，感情也日益深厚，可以互相支撑度过这些难关。叶蓁蓁醉心科研之余频频受到戴维的家事影响，如何简单生活成了难题，幸好她立场坚定也足够清醒，又有足够爱她的家人，最终解决了这些困难。方芷衡意外收获了一个妹妹，这让她改变很多，逐渐回到生活的正轨上来。朱喆通过多年奋斗积累，完全靠自己在上海站稳了脚跟，也终于突破了事业的瓶颈。何悯鸿在走了一段弯路后，离开22楼又最终回归，开始学会思考，懂得付出，也明白人与人之间该如何相处。余初晖靠外部动力逼自己努力，渐渐走向自觉，稳步上升，摆脱了出身的桎梏。生活给予的考验和馈赠还会一直继续，但有22楼姐妹的支持和陪伴，她们就能勇往直前，一路奔向幸福。
